Elle apparaît entre l’âge de trois et six mois et est irréversible. L’enfant commence à démontrer des signes de faiblesse et de perte  musculaire (hypotonie), il perd son équilibre et ne pouvant plus supporter le poids de sa tête, son corps a tendance à basculer de côté ou vers l’avant. Il ne peut plus se tenir droit ni s’asseoir correctement, ne peut plus ramper ou se tourner sur lui-même, perd de sa dextérité à manipuler des objets, à tenir un ustensile ou à manger par lui-même. Vers douze à quinze mois, sa déglutition devient difficile, il s’étouffe de plus en plus avec sa nourriture ou les liquides, il est très sensible aux bruits et y démontre une grande nervosité; des spasmes et convulsions apparaissent et l’enfant est sujet à faire des crises d’épilepsie.

Vous remarquerez vers huit à dix mois l’enfant a tendance à prendre avec ses cuisses, la position dite "grenouille lorsqu’il est allongé ". Il n’y a rien à faire pour corriger cette situation dans le cas de cette maladie. Cela est un autre effet irréversible. Sa vue peut s’affaiblir au point de ne plus voir du tout vers dix-huit à vingt-deux mois. À ce stade-ci, il lui sera impossible de se nourrir correctement, d’où la décision de le nourrir par gavage assisté. Votre enfant bien que toujours conscient, peut comprendre ce que vous lui dites, mais ne peut communiquer que par des sons ou par des gesticulations incontrôlées qui sont souvent prises pour des crises de convulsion. Ces enfants ont besoin d’être sécurisés. Tout l’amour et l’attention que vous pouvez leur apporter leur font le plus grand bien. 

Le décès de l’enfant survient entre l’âge de 2 à 5 ans; quelques rares cas ont vécu ou vivent encore passé l’âge de 8 ans mais ces cas sont exceptionnels.

Une autre forme de la maladie touche les enfants de quatre à six ans et est appelée Tay-Sachs  juvénile.  Elle a des effets différents de la première. L’enfant progresse normalement jusqu'à l’âge de quatre à huit ans et par la suite, une régression majeure prend place. L'enfant perd rapidement ses capacités acquises telles que se nourrir, parler, avaler et répondre à ses besoins primaires. Les pieds se tournant vers l’intérieur, la marche devient alors très difficile. Les mêmes symptômes en général que pour le

Tay-Sachs infantile se manifestent, c’est-à-dire, des troubles du comportement, une ataxie locomotrice, ainsi qu'une dégradation des fonctions principales acquises tels le langage, l’équilibre, l’alimentation et les fonctions d’élimination naturelle apparaissent peu après les premiers symptômes de la maladie. L’espoir de vie des enfants atteints de cette maladie s'établit en moyenne  autour de l’âge de douze ans. Il existe actuellement un cas au Québec d’un enfant qui est âgé de 16 ans.

Cette forme de la maladie est souvent confondue avec l’ataxie de Friedreich. Elle apparaît vers l’âge de dix ans et a les mêmes effets que les autres variantes de la maladie. Malgré les contraintes, L’espérance de vie est assez élevée.